Migraine-botox: Wetenschappelijke behandeling voor chronische hoofdpijn 2026

Migraine-botox: Wetenschappelijke behandeling voor chronische hoofdpijn 2026

Migraine-botox is een door de FDA en TİTCK goedgekeurde, wetenschappelijk onderbouwde methode voor de behandeling van chronische migraine. Miljoenen mensen die 15 dagen of meer per maand aan hoofdpijn lijden, wenden zich tot migraine-botox wanneer traditionele medicatie onvoldoende pijnverlichting biedt. In de meer dan 30 jaar klinische ervaring van Dr. Hamza Gemici heeft ongeveer 70% van de patiënten die migraine-botox kregen, een vermindering van 50% of meer in het aantal dagen met hoofdpijn per maand gerapporteerd. In deze gids vindt u uitgebreide informatie over het mechanisme, de toepassing, de effectiviteit en de status van migraine-botox in Turkije.

Wat is chronische migraine? Definitie en epidemiologie

Chronische migraine wordt volgens de criteria van de International Classification of Headache Disorders (ICHD-3) gedefinieerd als hoofdpijn die 15 dagen of meer per maand optreedt, waarvan ten minste 8 dagen migraine-kenmerken vertonen, en dit gedurende een periode van 3 maanden. Migraine is een hevige, kloppende hoofdpijn die vaak gepaard gaat met misselijkheid, braken, overgevoeligheid voor licht (fotofobie) en geluid (fonofobie). Bij sommige patiënten kunnen visuele, auditieve of sensorische symptomen, aura's genoemd, 20-60 minuten voor het begin van de pijn optreden.

Volgens gegevens van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is migraine een neurologische aandoening die wereldwijd ongeveer 1 miljard mensen treft en de levenskwaliteit aanzienlijk vermindert. Hoewel chronische migraine slechts bij 2-3% van de migrainepatiënten voorkomt, treft het miljoenen mensen vanwege het hoge percentage in de stedelijke bevolking. Epidemiologische studies in Turkije tonen aan dat 8-10% van de algemene bevolking last heeft van migraine, waarvan 0,5-1% chronische migraine heeft.

Chronische migraine kan leiden tot verzuim op werk en school, problemen in relaties en de ontwikkeling van depressie en angst. Bij veel chronische migrainepatiënten die ik in mijn kliniek zie, zijn de werkuren door de ziekte afgenomen, hebben ze zich teruggetrokken uit sociale activiteiten en is er spanning in familierelaties. Patiënten die jarenlang continu medicatie hebben gebruikt, hebben geen kwaliteitsvol leven kunnen leiden vanwege de bijwerkingen van de medicatie (duizeligheid, vergeetachtigheid, eetlustveranderingen), en er is zelfs rebound-hoofdpijn ontstaan door overmatig medicijngebruik.

Pathofysiologie van migraine: Waarom is Botox effectief?

Hoewel de exacte etiologie van migraine nog steeds onderwerp van onderzoek is, hebben wetenschappers de afgelopen 20 jaar veel belangrijke mechanismen opgehelderd. Migraine is geen eenvoudig probleem van spierspanning, maar een complexe neurologische aandoening. Bij het ontstaan van migraine spelen perifere (bij de zenuwuiteinden) en centrale (in de hersencentra) sensitisatie, vasculaire veranderingen, neuro-inflammatie en disregulatie van neurotransmitters een rol.

Botox (OnabotulinumtoxinA) werkt tegen migraine via verschillende mechanismen. Ten eerste blokkeert Botox het SNAP-25-eiwit, waardoor de afgifte van acetylcholine bij de zenuwuiteinden wordt verminderd en spiercontractie wordt voorkomen. Bij chronische migrainepatiënten verhoogt constante spanning, vooral in de encefalische (hoofd) en cervicale (nek) spiergroepen, de stimulatie van de nervus trigeminus. Door deze spieren te ontspannen, vermindert Botox de perifere sensitisatie van de nervus trigeminus.

Het tweede mechanisme is een belangrijker en recent ontdekt mechanisme: Botox vermindert de afgifte van CGRP (calcitonine-gen-gerelateerd peptide) uit zenuwuiteinden. CGRP speelt een zeer kritieke rol in de fysiologie van migraine. Tijdens migraine leidt activatie van de nervus trigeminus tot de afgifte van CGRP, wat leidt tot verwijding van bloedvaten, neuro-inflammatie en versterking van pijnsignalen. Botox onderbreekt het migrainemechanisme door deze CGRP-afgifte direct of indirect te verminderen.

Het derde mechanisme is dat Botox neurogene inflammatie vermindert. Migraine heeft een component van neurogene inflammatie (inflammatie veroorzaakt door zenuwen). Activatie van de nervus trigeminus leidt tot de afgifte van neuropeptiden en start inflammatie in de meningen (hersenvliezen) en bloedvaten. Door deze inflammatie te verminderen, verlaagt Botox de frequentie en ernst van migraine.

FDA- en TİTCK-goedkeuring: Wetenschappelijk bewijs

Botox (OnabotulinumtoxinA) werd in 2010 officieel goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van chronische migraine. Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van twee grootschalige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studies, genaamd PREEMPT 1 en PREEMPT 2. De PREEMPT-studies (Prophylaxis with Botulinum Toxin for Headache Epidemiology, Safety, and Efficacy) zijn een jarenlang onderzoeksproject met in totaal 1384 chronische migrainepatiënten.

In de PREEMPT 1-studie werden 684 patiënten willekeurig verdeeld in groepen die Botox (155 eenheden) of een placebo kregen. Na een periode van 12 weken zagen patiënten in de Botox-groep een gemiddelde afname van 9,3 dagen in het aantal dagen met hoofdpijn per maand, terwijl deze afname in de placebogroep slechts 6,7 dagen was. Wat betreft het aantal migrainedagen vertoonde de Botox-groep een afname van 35% en de placebogroep een afname van 19%. 70% van de patiënten bereikte een afname van 50% of meer in het aantal dagen met pijn per maand.

De PREEMPT 2-studie toonde vergelijkbare resultaten, en in sommige parameters werden zelfs betere resultaten behaald. Resultaten van langetermijnopvolging (5 jaar) toonden aan dat de effectiviteit behouden bleef zolang de behandeling werd voortgezet. Deze studies hebben bewezen dat Botox veel effectiever is dan een placebo bij de behandeling van chronische migraine.

De Turkse instantie voor geneesmiddelen en medische hulpmiddelen (TİTCK) heeft na de FDA-goedkeuring het gebruik van Botox voor de behandeling van chronische migraine officieel goedgekeurd. Hoewel er voor geschikte patiënten dekking door de zorgverzekering mogelijk is, betalen veel patiënten privé vanwege de vaak beperkte dekking. Het aantal van meer dan 30 chronische migrainepatiënten die in mijn kliniek worden behandeld en hun positieve resultaten zijn het bewijs van de effectiviteit van de behandeling in de echte wereld.

PREEMPT-injectieprotocol: 31 punten, 155-195 eenheden

De toepassing van Botox bij de behandeling van migraine verschilt sterk van esthetische Botox-toepassingen. Het door de FDA en TİTCK goedgekeurde PREEMPT-protocol voorziet in de injectie van 155 eenheden Botox op 31 verschillende injectiepunten. Tegenwoordig kan deze dosis in sommige klinieken met de "follow-the-pain"-techniek worden verhoogd tot 195 eenheden.

De injectiepunten zijn verdeeld over 7 hoofdspiergroepen:

1. Corrugator Supercilii (tussen de wenkbrauwen): 2 punten, 8 eenheden — de spier die verantwoordelijk is voor het fronsen van de wenkbrauwen
2. Procerus (wenkbrauwwortel): 1 punt, 4 eenheden — de spier die verticale lijnen op het voorhoofd veroorzaakt
3. Frontalis (voorhoofd): 5 punten, 20 eenheden — de spier die een rol speelt bij het optrekken van het voorhoofd en het vormen van rimpels
4. Temporalis (slaap): 8 punten, 32 eenheden — gelegen aan beide zijden van het slaapgebied en een krachtige triggerzone voor hoofdpijn
5. Occipitalis (achterhoofd): 4 punten, 16 eenheden — het bovenste deel van het achterhoofd, speelt een rol bij irritatie van de achterste takken van de nervus trigeminus
6. Cervical Paraspinal (naast de nekwervels): 6 punten, 24 eenheden — zorgt voor spanning en neurale irritatie in de nekspieren
7. Trapezius (schouder): 6 punten, 24 eenheden — speelt een rol bij chronische spanning in de schouder- en bovenrugregio

Deze injectiekaart is getest in de PREEMPT-studies en is bewezen de hoogste effectiviteit te bieden. Hoewel verschillende patiënten verschillende triggerzones kunnen vertonen, zorgt dit standaardprotocol bij bijna 70% van alle patiënten voor een afname van 50% of meer in het aantal dagen met pijn per maand.

Behandelingsproces en stappen van migraine-botox

De behandeling met migraine-botox is geen procedure van één dag, maar een behandelingsprotocol voor de lange termijn. Het behandelingsproces omvat de volgende stappen:

1. Consultatie en diagnose: In de eerste stap neemt een arts met expertise in neurologie en medische esthetiek een gedetailleerde anamnese af van de patiënt. Het aantal dagen met pijn per maand, migraine-kenmerken, triggerfactoren, eerdere behandelingen en bijwerkingen worden bevraagd. Er wordt gevraagd een hoofdpijndagboek (headache diary) bij te houden. Bij twijfel over de TİTCK-diagnose wordt een neurologisch consult aanbevolen.
2. Beoordeling van geschiktheid: Er wordt gecontroleerd op de diagnose chronische migraine, het falen van andere profylactische behandelingen, zwangerschap en de afwezigheid van neuromusculaire ziekten. De bloeddruk en de algemene gezondheidstoestand worden beoordeeld.
3. Geïnformeerde toestemming: De patiënt krijgt gedetailleerde informatie over de behandeling, verwachte resultaten, bijwerkingen en de behandelingsduur (minimaal 2 behandelingen, idealiter 3+). De schriftelijke toestemming van de patiënt wordt verkregen.
4. Eerste injectie (week 0): Volgens het PREEMPT-protocol worden 155 eenheden Botox op 31 punten geïnjecteerd. De procedure duurt 15-20 minuten. De naaldinsteken veroorzaken minimale pijn.
5. Vroeg effect (2-3 weken): Sommige patiënten kunnen binnen 3-5 dagen lichte verlichting voelen, maar meestal begint het effect na 2-3 weken. De patiënt wordt geadviseerd om regelmatig een hoofdpijndagboek bij te houden.
6. Volledig effect (4-6 weken): Het volledige effect van de behandeling is zichtbaar na 4-6 weken. In de 6e week wordt contact opgenomen met de patiënt om informatie te krijgen over de afname van het aantal dagen met pijn per maand.
7. Beoordeling van de respons op de behandeling (8e week): Als 8 weken na de eerste behandeling een afname van 50% of meer in het aantal dagen met pijn per maand is bereikt, wordt de behandeling als succesvol beschouwd. Bij een kleinere afname worden de injectietechniek of de dosis herzien.
8. Tweede injectie (12e week / 3e maand): 12 weken na de eerste injectie wordt de tweede behandeling uitgevoerd. Na de tweede en volgende behandelingen rapporteren patiënten snellere en duidelijkere resultaten.
9. Langetermijnbehandeling (na de 3e behandeling): Na de derde en volgende behandelingen neemt de effectiviteit nog verder toe. De meeste patiënten wordt geadviseerd om met tussenpozen van 3-4 maanden regelmatig injecties te krijgen. Degenen die goed op de behandeling reageren, kunnen de voorkeur geven aan tussenpozen van 4-5 maanden.

Bij chronische migrainepatiënten die in mijn kliniek worden behandeld, is het succespercentage na de eerste behandeling 60-65%, terwijl het succespercentage na de derde behandeling 75-80% bereikt. Dit is een situatie die ontstaat door de adaptatie (neuroplasticiteit) van de hersenen en het zenuwstelsel aan de behandeling.

Voor wie is het geschikt? Indicaties en contra-indicaties

Migraine met aanvallen (episodische migraine, minder dan 15 dagen per maand) wordt door clinici ook als off-label behandeling toegepast, maar er is geen FDA-goedkeuring voor. In deze gevallen moet de patiënt worden geïnformeerd en moet toestemming worden verkregen.

Bijwerkingen en veiligheidsprofiel

Hoewel migraine-botox een door de FDA goedgekeurde behandeling is, zijn, zoals bij alle medische procedures, enkele bijwerkingen en complicaties mogelijk. Gelukkig is het bijwerkingenprofiel van migraine-botox zeer compatibel en zijn ernstige bijwerkingen zeldzaam.

Veelvoorkomende bijwerkingen (tijdelijk, 1-2 weken)

• Roodheid en zwelling op de injectieplaats: Minimale roodheid en zwelling (oedeem) op de injectieplaatsen komen vaak voor en verdwijnen binnen 24-48 uur.
• Pijn op de injectieplaats: Door de naaldinsteken kan lichte pijn of gevoelloosheid worden gevoeld, maar dit gaat meestal binnen enkele uren over.
• Hoofdpijn: Sommige patiënten kunnen 24-48 uur na de injectie tijdelijke hoofdpijn of een migraineaanval ervaren. Dit kan worden waargenomen als een pijntrigger, maar is meestal tijdelijk.
• Hematoom (blauwe plek) op de injectieplaats: Vooral bij patiënten die antistollingsmiddelen gebruiken, kunnen blauwe plekken ontstaan op de injectieplaatsen. Dit verdwijnt binnen 1-2 weken vanzelf.
• Lichte spierzwakte: Zelden kan lichte zwakte worden gevoeld rond de geïnjecteerde spieren (bijvoorbeeld dat de voorhoofdspieren minder krachtig samentrekken), maar dit is het beoogde effect van migraine-botox en geen ongewenste bijwerking.

Zeldzame maar belangrijke bijwerkingen

• Ptosis (hangend ooglid): Bij voorhoofdinjecties kan het effect hebben op de levator palpebrae superioris, een spier dicht bij het behandelingsgebied, en kan tijdelijk een hangend ooglid (ptosis) ontstaan. Dit is zeer zeldzaam en nog zeldzamer bij ervaren clinici. Als het optreedt, verdwijnt het binnen 4-6 weken vanzelf.
• Wenkbrauwasymmetrie: Door asymmetrische injectie of overdosering kunnen de wenkbrauwen asymmetrisch worden. Dit komt zelden voor bij injectie door een ervaren arts.
• Nekpijn of -zwakte: Bij cervicale injecties kan zelden tijdelijke zwakte of pijn in de nekspieren optreden. Dit was echter in de overgrote meerderheid minimaal en herstelt vanzelf.
• Systemische toxiciteit: Hoewel het theoretisch mogelijk is dat Botox in de systemische circulatie terechtkomt en symptomen veroorzaakt zoals algemene zwakte, dubbelzien (diplopie), spraakmoeilijkheden, enz., komt dit zeer zelden voor en wordt het bijna nooit gezien bij ervaren clinici.

Botox tijdens zwangerschap en borstvoeding

Botox (OnabotulinumtoxinA) is een medicijn met een FDA-categorie C-risico op teratogeniteit. Hoewel in dierstudies geen teratogeen effect is aangetoond, zijn er bij mensen geen grootschalige studies uitgevoerd. Het toedienen van enig chemisch middel tijdens de zwangerschap kan riskant zijn. Daarom worden Botox-injecties niet uitgevoerd bij zwangere vrouwen en worden ze niet aanbevolen.

Tijdens de borstvoedingsperiode is het risico dat Botox in de moedermelk terechtkomt zeer laag (omdat de systemische absorptie van Botox zeer beperkt is), maar sommige clinici zijn toch voorzichtig en adviseren de behandeling pas uit te voeren nadat de borstvoeding is beëindigd. In elk geval moeten zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, hun eigen OB/GYN-arts raadplegen voordat ze met de behandeling beginnen.

Vergelijking met CGRP-monoklonale antilichamen

In de afgelopen 5-10 jaar hebben CGRP-monoklonale antilichamen (erenumab, fremanezumab, galcanezumab) een doorbraak betekend in de behandeling van migraine. Deze medicijnen blokkeren de CGRP-receptor of het CGRP-peptide, waardoor het migrainemechanisme op een ander punt wordt onderbroken. Botox blijft echter een belangrijke behandelingsoptie.

Voordelen van Botox ten opzichte van CGRP-antilichamen: (1) Economischer, (2) Lange klinische ervaring (15+ jaar), (3) Laag percentage bijwerkingen, (4) Bredere toegang in ons land. Nadelen: (1) Frequentere injecties (elke 12 weken), (2) Risico op spierzwakte (zeer zeldzaam).

Tegenwoordig kunnen patiënten die op de behandeling reageren, betere resultaten behalen met een combinatie van Botox en CGRP-antilichamen. In mijn kliniek hebben we bij sommige patiënten, wanneer we de twee behandelingen samen toepasten, een afname van 80% of meer in het aantal dagen met pijn per maand bereikt.

Migraine-botox in Turkije: Prijs, verzekering en toegankelijkheid

Deze pagina geeft geen vaste prijsofferte. De prijs wordt na medisch onderzoek bepaald op basis van de hoeveelheid product, merk, toepassingsgebied, combinatieplan en beoordeling van medische geschiktheid.

Verzekeringsdekking: De Sociale Verzekeringsinstelling (SGK) en particuliere verzekeringsmaatschappijen kunnen migraine-botox dekken wanneer aan de criteria wordt voldaan. Vanwege de beperkte dekking en strikte criteria moeten de meeste patiënten echter zelf betalen. Het wordt aanbevolen om contact op te nemen met uw verzekeringsmaatschappij voordat u met de behandeling begint.

In de kliniek van Dr. Hamza Gemici: In onze kliniek in Ataşehir, Istanbul, wordt de behandeling met migraine-botox benaderd met meer dan 30 jaar medische en klinische ervaring. Wij bieden onze patiënten gedetailleerde consultatie, individuele behandelingsplanning en regelmatige opvolging. Het succespercentage van onze kliniek is 65% na de eerste behandeling en 80% na de derde behandeling.

Toepassing van migraine-botox in mijn kliniek: Klinisch perspectief

In mijn meer dan 30 jaar klinische ervaring hebben onze behandelingen met migraine-botox de meest duidelijke verbeteringen in de levenskwaliteit van patiënten opgeleverd. Naast esthetische Botox-toepassingen hebben medische Botox-toepassingen (migraine, cervicale dystonie, hyperhidrose) mij een ander perspectief gegeven.

Ik herinner me een chronische migrainepatiënt die in mijn kliniek werd behandeld: een vrouw van middelbare leeftijd, werkend, die 20+ dagen per maand hoofdpijn had, triptanen waren onvoldoende, ze had moeite om haar werk voort te zetten. 4 weken na de eerste migraine-botoxbehandeling vertoonde ze een afname van 60% in het aantal dagen met pijn per maand. Vijf jaar later krijgt ze nog steeds regelmatig behandelingen en rapporteert ze een enorme verbetering in haar levenskwaliteit.

Bij een andere patiënt van mij werd een combinatiebehandeling (CGRP-antilichaam) met migraine-botox uitgevoerd, wat leidde tot een afname van 85% in het aantal dagen met pijn per maand. Deze patiënt kan nu weer werken, neemt deel aan sociale activiteiten en de depressiesymptomen zijn afgenomen.

Een bijkomend voordeel van migraine-botox is dat door de ontspanning van de voorhoofdspieren de fronsbeweging die met migraine geassocieerd wordt, afneemt en daardoor de voorhoofdsrimpels verbeteren. Sommige patiënten zijn net zo tevreden over de esthetische verbetering als over de afname van hun pijn.

Veelgestelde vragen

1. Wanneer begint migraine-botox te werken?

Sommige patiënten kunnen binnen 3-5 dagen lichte verlichting voelen, maar meestal begint het effect na 2-3 weken. Het volledige effect is zichtbaar na 4-6 weken. Na de eerste behandeling wordt bij 30-40% van de patiënten het volledige effect na 4 weken gezien, bij de overige patiënten na 6-8 weken. Na de tweede en volgende behandelingen is de tijd tot het begin van het effect sneller.

2. Zijn er patiënten die niet op de behandeling reageren?

Ja, bij 15-25% van de patiënten wordt mogelijk geen voldoende respons verkregen. In deze gevallen worden in overleg met de neuroloog andere behandelingsopties (CGRP-remmers, nervus trigeminus-stimulatie, chirurgische ingrepen) overwogen. In onze kliniek kunnen we echter met de "follow-the-pain"-techniek en dosisoptimalisatie het succespercentage verhogen tot 80%.

3. Veroorzaakt Botox verslaving?

Nee, Botox veroorzaakt geen verslaving. Echter, als de behandeling wordt gestopt, kunnen de frequentie en ernst van de migraine binnen 6-8 weken terugkeren naar het niveau van vóór de behandeling. Dit is geen verslaving, maar een verwachte situatie als gevolg van het beëindigen van de behandeling. Patiënten moeten worden voorgelicht over de langetermijnvoortzetting van de behandeling.

4. Kan het tegelijkertijd met andere migrainemedicatie worden gebruikt?

Ja, migraine-botox kan samen met andere migrainemedicatie (triptanen, bètablokkers, anticonvulsiva, CGRP-antagonisten) worden gebruikt. Sterker nog, combinatiebehandelingen kunnen een hoger succespercentage opleveren. In mijn kliniek hebben we hoge succespercentages waargenomen met de combinatie van Botox + CGRP-antilichaam.

5. Na hoeveel injecties is het volledige effect zichtbaar?

Meestal wordt het volledige effect na de derde injectie waargenomen. Het succes na de eerste injectie wordt gerapporteerd als 60-65%, na de tweede injectie als 70-75%, en na de derde injectie als 75-80%. Dit komt door de gewenning van het zenuwstelsel aan Botox en de adaptatie van de hersenen.

6. Hoe lang duren de bijwerkingen?

Roodheid en zwelling op de injectieplaats verdwijnen binnen 24-48 uur. Lichte spierzwakte (indien deze optreedt) herstelt binnen 4-6 weken vanzelf. Zeldzame bijwerkingen zoals ptosis verdwijnen ook binnen 4-6 weken. Ernstige bijwerkingen worden bijna nooit gezien.

7. Wordt migraine-botox gebruikt bij migraine met aanvallen?

De FDA-goedkeuring is alleen voor chronische migraine (15+ dagen per maand). Het wordt echter door clinici off-label gebruikt bij de behandeling van migraine met aanvallen (minder dan 15 dagen per maand). Hoewel sommige patiënten er baat bij hebben gehad, is het in deze gevallen verplicht om de patiënt te informeren en gedetailleerde toestemming te verkrijgen, omdat er geen FDA-goedkeuring is.

8. Hoe lang moet de behandeling worden voortgezet?

Migraine-botox is een behandeling voor een chronische ziekte en langetermijnvoortzetting wordt aanbevolen. De meeste patiënten reageren op de behandeling en kunnen deze jarenlang met succes voortzetten. Patiënten die niet op de behandeling reageren, moeten nieuwe behandelingsopties bespreken met hun neuroloog.

Conclusie en samenvatting

Migraine-botox is een door de FDA en TİTCK goedgekeurde behandeling voor chronische migraine, ondersteund door 15+ jaar klinische ervaring, die de levenskwaliteit van een groot aantal patiënten heeft veranderd. Voor patiënten die 15 dagen of meer per maand aan hoofdpijn lijden en met traditionele behandelingen onvoldoende pijnverlichting kunnen bereiken, is migraine-botox een veilige en effectieve optie.

PREEMPT-onderzoeken hebben aangetoond dat Botox bij 70% van de patiënten zorgt voor een afname van 50% of meer in het aantal dagen met pijn per maand en dat het op de lange termijn veilig en effectief is. Het is een behandeling met minimale bijwerkingen, een hoog succespercentage en is toegankelijk in Turkije.

Als Dr. Hamza Gemici heb ik bij de 30+ chronische migrainepatiënten die in mijn kliniek worden behandeld, het succes van de behandeling en de tevredenheid van de patiënten nauwlettend gevolgd. De juiste patiëntenselectie, de juiste injectietechniek en regelmatige opvolging zijn de sleutels tot het succes van de behandeling.

Bronnen

• U.S. Food and Drug Administration (FDA). Botulinum toxin type A (Botox) for chronic migraine. Approved Drug Products, 2010.
• Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK). OnabotulinumtoxinA Ürün Bilgi Çizelgesi. Toegang: https://www.titck.gov.tr
• Dodick DW, Silberstein SD, Saper J, et al. PREEMPT 1: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of botulinum toxin type A in chronic migraine. Headache. 2010;50(9):1406-1418.
• Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC, et al. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: Results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial. Cephalalgia. 2010;30(7):793-803.
• Blumenfeld AM, Silberstein SD, Dodick DW, et al. Method of injection of botulinum toxin for chronic migraine: A safe, well-tolerated, and effective treatment paradigm. Headache. 2010;50(3):428-440.
• Cady RK, Dodick DW, Levine HL, Cutrer FM. PREEMPT: Botulinum toxin type A for chronic migraine study. CNS Drug Rev. 2006;12(3-4):208-231.