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Livros/Longevidade da Pele: Gerenciando a Idade Biológica da Pele/Envelhecimento Celular: Telômero, Senescência e Células Zumbis
Capítulo 0211 min de leitura

Envelhecimento Celular: Telômero, Senescência e Células Zumbis

Sua pele é composta por células e cada célula tem um "número de divisões". Esta seção explica o que é o telômero, por que as células senescentes são chamadas de "zumbis" e como elas danificam a pele em vez de repará-la.

Ideias principais neste capítulo

  • O telômero é a capa protetora nas extremidades dos cromossomos; ele encurta um pouco a cada divisão e, quando acaba, a célula envelhece.
  • As células senescentes não funcionam, mas não morrem; elas espalham inflamação pelo ambiente, prejudicando também as células vizinhas.
  • Os senolíticos são agentes de nova geração que eliminam essas células zumbis; eles começaram a entrar em aplicações clínicas.
Hücre ve kromozom — telomer kısalması
Imagem:A cada divisão celular, a capa protetora nas extremidades dos cromossomos encurta um pouco.· Unsplash (royalty-free)

Telômero: a ponteira de cadarço nas extremidades dos cromossomos

Nas extremidades dos nossos cromossomos existem sequências de DNA repetitivas; essas estruturas são chamadas de telômeros. O telômero é como a ponta de plástico de um cadarço — ele garante que o DNA permaneça intacto, impedindo que as extremidades grudem umas nas outras ou se degradem. Cada vez que a célula se divide, uma parte do seu telômero encurta. Quando o telômero cai abaixo de um certo comprimento, a célula não consegue mais se dividir — ela entra em um estado chamado "senescência replicativa".

Este mecanismo é um sistema de segurança da natureza: células que podem se dividir para sempre tornam-se cancerígenas. O encurtamento dos telômeros não permite que as células se dividam indefinidamente. Mas o preço dessa segurança é a diminuição da capacidade de renovação tecidual ao longo do tempo. Quando os telômeros das células-tronco na camada basal da pele encurtam, o tempo de renovação da pele aumenta (esse período, que é de 28 dias aos 20 anos, sobe para 40-50 dias aos 50 anos).

Senescência: células que não funcionam, mas não morrem

Quando o telômero atinge um nível crítico ou a célula sofre danos graves no DNA, a célula escolhe um de dois caminhos: apoptose (morte programada) ou senescência (parada silenciosa). A célula senescente não morre; mas não se divide e perde sua função. O problema é o seguinte: essas células não são silenciosas. Elas emitem um emaranhado de sinais bioquímicos chamado SASP (Fenótipo Secretor Associado à Senescência). Esses sinais desencadeiam inflamação, aumentam a colagenase e levam as células vizinhas à senescência também.

Na literatura científica, essas células são agora chamadas de "células zumbis". Talvez o motor mais importante do envelhecimento da pele seja o acúmulo dessas células zumbis. Em uma pele jovem, a taxa de células senescentes é inferior a 1%; aos 70 anos, essa taxa pode subir para 15-30%.

Atenção:A exposição crônica aos raios UV é o fator único mais forte que acelera a senescência nos fibroblastos. Por isso, o FPS não é apenas uma ferramenta de prevenção de manchas, mas um instrumento de proteção da vida celular.

Senolíticos: caçadores de zumbis

Desde 2011, uma classe de medicamentos chamada senolíticos vem sendo desenvolvida no mundo científico. Os senolíticos são moléculas que levam seletivamente as células senescentes à morte. Em estudos com animais, a eliminação de células senescentes foi associada ao rejuvenescimento funcional, à melhoria da função orgânica e ao prolongamento da vida. Nas aplicações clínicas em humanos, os senolíticos ainda estão em estágio inicial; no entanto, alguns compostos vegetais (fisetina, quercetina) e medicamentos (dasatinibe) apresentam efeito senolítico.

Especificamente para a pele, começaram a ser desenvolvidos senolíticos tópicos. Estudos pioneiros nesta área foram realizados com combinações de quercetina+fisetina. Em minha clínica, ainda não tenho um protocolo senolítico de rotina — os dados não atingiram maturidade suficiente. No entanto, esta área parece destinada a mudar radicalmente a prática de longevidade da pele nos próximos 5 anos.

Células na pele jovem

  • Camada basal em divisão ativa (turnover de 28 dias)
  • Alta densidade de Colágeno Tipo I
  • Fibroblastos saudáveis, com boa secreção
  • Taxa de células senescentes abaixo de 1%
  • Sinal SASP baixo, inflamação mínima

Células na pele envelhecida

  • Turnover prolongado para 45-60 dias
  • Colágeno reduzido e fragmentado
  • Fibroblastos com capacidade limitada
  • Taxa de células senescentes subiu para 10-20%
  • Inflamação crônica de baixo grau causada pelo SASP