Telomero: la punta del laccio delle scarpe all'estremità del cromosoma
Alle estremità dei nostri cromosomi ci sono sequenze di DNA ripetute; queste strutture sono chiamate telomeri. Il telomero è come la punta di plastica di un laccio di scarpe — assicura che il DNA rimanga intatto, impedendo alle estremità di attaccarsi o deteriorarsi. Ogni volta che una cellula si divide, una parte del suo telomero si accorcia. Quando il telomero scende al di sotto di una certa lunghezza, la cellula non può più dividersi — entra in uno stato chiamato "senescenza replicativa".
Questo meccanismo è un sistema di sicurezza della natura: le cellule che possono dividersi all'infinito diventano cancerose. L'accorciamento dei telomeri non permette alle cellule di dividersi illimitatamente. Ma il prezzo di questa sicurezza è la diminuzione della capacità di rinnovamento dei tessuti nel tempo. Quando i telomeri delle cellule staminali nello strato basale della pelle si accorciano, il tempo di rinnovamento della pelle si allunga (questo periodo, che è di 28 giorni a 20 anni, può aumentare a 40-50 giorni a 50 anni).
Senescenza: cellule che non funzionano ma non muoiono
Quando il telomero raggiunge un livello critico o la cellula subisce un grave danno al DNA, la cellula sceglie due percorsi: apoptosi (morte programmata) o senescenza (arresto silenzioso). Una cellula senescente non muore; ma non si divide e perde anche la sua funzione. Il problema è che queste cellule non sono nemmeno silenziose. Rilasciano un groviglio di segnali biochimici chiamato SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype). Questi segnali innescano l'infiammazione, aumentano la collagenasi e spingono anche le cellule vicine alla senescenza.
Nella letteratura scientifica, queste cellule sono ora chiamate "cellule zombie". Forse il fattore più importante dell'invecchiamento della pelle è l'accumulo di queste cellule zombie. In una pelle giovane, il tasso di cellule senescenti è inferiore all'1%; a 70 anni, questo tasso può aumentare al 15-30%.
Attenzione:L'esposizione cronica ai raggi UV è il singolo fattore più potente che accelera la senescenza nei fibroblasti. Per questo motivo, l'SPF non è solo un mezzo per prevenire le macchie, ma anche uno strumento per proteggere la vita cellulare.
Senolitici: cacciatori di zombie
Dal 2011, nel mondo scientifico si sta sviluppando una classe di farmaci chiamati senolitici. I senolitici sono molecole che spingono selettivamente le cellule senescenti alla morte. Negli studi sugli animali, la rimozione delle cellule senescenti è stata associata a ringiovanimento funzionale, miglioramento della funzione degli organi e prolungamento della vita. Nelle applicazioni cliniche umane, i senolitici sono ancora in fase iniziale; tuttavia, alcuni composti vegetali (fisetina, quercetina) e farmaci (dasatinib) mostrano effetti senolitici.
Per quanto riguarda la pelle, si sono iniziati a sviluppare senolitici topici. I lavori pionieristici in questo campo sono stati condotti con combinazioni di quercetina+fisetina. Nella mia clinica non ho ancora un protocollo senolitico di routine — i dati non hanno raggiunto una maturità sufficiente. Tuttavia, questo campo sembra destinato a cambiare radicalmente la pratica della longevità della pelle nei prossimi 5 anni.
Cellule nella pelle giovane
- Strato basale in attiva divisione (turnover di 28 giorni)
- Alta densità di collagene Tipo I
- Fibroblasti sani, ben secretori
- Tasso di cellule senescenti inferiore all'1%
- Segnale SASP basso, infiammazione minima
Cellule nella pelle invecchiata
- Turnover esteso a 45-60 giorni
- Collagene diminuito, frammentato
- Fibroblasti con capacità limitata
- Tasso di cellule senescenti aumentato al 10-20%
- Infiammazione cronica di basso livello indotta da SASP
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