Telomer: skosnörets ändstycke vid kromosomernas ändar
Vid ändarna av våra kromosomer finns repeterande DNA-sekvenser; dessa strukturer kallas telomerer. En telomer är som plaständen på ett skosnöre — den ser till att DNA:t förblir intakt och förhindrar att ändarna klibbar ihop eller bryts ned. Varje gång en cell delar sig förkortas en del av dess telomer. När telomeren faller under en viss längd kan cellen inte längre dela sig — den går in i ett tillstånd som kallas "replikativ senescens".
Denna mekanism är naturens säkerhetssystem: celler som kan dela sig i all oändlighet blir cancerösa. Telomerförkortning tillåter inte celler att dela sig obegränsat. Men priset för denna säkerhet är att vävnadens förnyelsekapacitet minskar med tiden. När telomererna i stamcellerna i hudens basallager förkortas, förlängs hudens förnyelsetid (denna tid, som är 28 dagar i 20-årsåldern, ökar till 40–50 dagar i 50-årsåldern).
Senescens: celler som inte fungerar men inte dör
När telomeren når en kritisk nivå eller när cellen drabbas av allvarliga DNA-skador, väljer cellen en av två vägar: apoptos (programmerad celldöd) eller senescens (att gå in i ett viloläge). En senescent cell dör inte; men den delar sig inte och förlorar sin funktion. Problemet är följande: dessa celler är inte heller tysta. De sprider ett biokemiskt signalnätverk som kallas SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype). Dessa signaler utlöser inflammation, ökar kollagenas och driver även grannceller in i senescens.
I vetenskaplig litteratur kallas dessa celler numera för "zombieceller". Den kanske viktigaste drivkraften bakom hudens åldrande är ansamlingen av dessa zombieceller. I en ung hud är andelen senescenta celler under 1 %; vid 70 års ålder kan denna andel stiga till 15–30 %.
Observera:Kronisk UV-exponering är den enskilt starkaste faktorn som påskyndar senescens i fibroblaster. Därför är SPF inte bara ett verktyg för att förebygga fläckar, utan ett verktyg för att skydda cellernas livslängd.
Senolytika: zombiejägare
Sedan 2011 har en klass av läkemedel som kallas senolytika utvecklats inom vetenskapsvärlden. Senolytika är molekyler som selektivt driver senescenta celler till celldöd. I djurstudier har eliminering av senescenta celler kopplats till funktionell föryngring, förbättrad organfunktion och förlängd livslängd. I kliniska tillämpningar på människor är senolytika fortfarande i ett tidigt skede; vissa växtbaserade föreningar (fisetin, quercetin) och läkemedel (dasatinib) uppvisar dock senolytisk effekt.
Specifikt för huden har topikala senolytika börjat utvecklas. Pionjärstudier på detta område har utförts med kombinationer av quercetin+fisetin. Jag har ännu inget rutinmässigt senolytiskt protokoll på min klinik — datan har inte nått tillräcklig mognad. Detta område ser dock ut att i grunden förändra praktiken för hudens livslängd (longevity) under de kommande 5 åren.
Celler i ung hud
- Basallagret delar sig aktivt (28 dagars omsättning)
- Hög densitet av kollagen typ I
- Fibroblaster är friska och utsöndrar väl
- Andelen senescenta celler under 1 %
- Låg SASP-signal, minimal inflammation
Celler i åldrad hud
- Omsättningen har förlängts till 45–60 dagar
- Kollagenet har minskat och fragmenterats
- Fibroblaster har begränsad kapacitet
- Andelen senescenta celler har stigit till 10–20 %
- Kronisk låggradig inflammation orsakad av SASP