Telomer: snørebåndsduppen for enden af kromosomerne
For enden af vores kromosomer findes gentagne DNA-sekvenser; disse strukturer kaldes telomerer. En telomer er som plastikduppen for enden af et snørebånd — den sikrer, at DNA'et forbliver intakt, og forhindrer enderne i at klistre sammen eller blive nedbrudt. Hver gang en celle deler sig, bliver en del af dens telomer kortere. Når telomeren falder under en vis længde, kan cellen ikke længere dele sig — den går ind i en tilstand kaldet "replikativ senescens".
Denne mekanisme er naturens sikkerhedssystem: celler, der kan dele sig uendeligt, bliver kræftceller. Telomerforkortelse tillader ikke celler at dele sig ubegrænset. Men prisen for denne sikkerhed er, at vævsfornyelseskapaciteten falder med tiden. Når telomererne i stamcellerne i hudens basallag forkortes, forlænges hudens fornyelsestid (denne periode, som er 28 dage i 20-års alderen, stiger til 40-50 dage i 50-års alderen).
Senescens: celler der ikke fungerer, men heller ikke dør
Når telomeren når et kritisk niveau, eller cellen modtager alvorlig DNA-skade, vælger cellen én af to veje: apoptose (programmeret celledød) eller senescens (dvaletilstand). En senescent celle dør ikke; men den deler sig ikke, og den mister sin funktion. Problemet er: disse celler er ikke tavse. De udsender et biokemisk signal-netværk kaldet SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype). Disse signaler udløser inflammation, øger kollagenase og presser naboceller ind i senescens.
I den videnskabelige litteratur kaldes disse celler nu for "zombieceller". Den måske vigtigste drivkraft bag hudens aldring er ophobningen af disse zombieceller. I en ung hud er andelen af senescente celler under 1 %; som 70-årig kan denne andel stige til 15-30 %.
Bemærk:Kronisk UV-eksponering er den stærkeste enkeltfaktor, der accelererer senescens i fibroblaster. Derfor er SPF ikke kun et værktøj til at forebygge pigmentpletter, men et værktøj til at beskytte cellernes levetid.
Senolytika: zombie-jægere
Siden 2011 er en klasse af lægemidler kaldet senolytika blevet udviklet i den videnskabelige verden. Senolytika er molekyler, der selektivt tvinger senescente celler til at dø. I dyreforsøg er fjernelse af senescente celler blevet forbundet med funktionel foryngelse, forbedret organfunktion og forlænget levetid. I kliniske forsøg på mennesker er senolytika stadig på et tidligt stadie; dog udviser visse plantebaserede forbindelser (fisetin, quercetin) og lægemidler (dasatinib) senolytisk effekt.
Specifikt for huden er man begyndt at udvikle topiske senolytika. De banebrydende studier på dette område er udført med kombinationer af quercetin+fisetin. Jeg har endnu ikke en rutinemæssig senolytisk protokol i min klinik — dataene er ikke modne nok. Men dette felt ser ud til at ville ændre praksis for hudens "longevity" fundamentalt inden for de næste 5 år.
Celler i ung hud
- Basallaget deler sig aktivt (28-dages turnover)
- Høj tæthed af kollagen type I
- Fibroblaster er sunde og udskiller stoffer effektivt
- Andel af senescente celler under 1 %
- Lavt SASP-signal, minimal inflammation
Celler i ældet hud
- Turnover forlænget til 45-60 dage
- Kollagen er reduceret og fragmenteret
- Fibroblaster har begrænset kapacitet
- Andel af senescente celler steget til 10-20 %
- Kronisk lavgradig inflammation forårsaget af SASP