Τελομερές: η άκρη του κορδονιού στα άκρα των χρωμοσωμάτων
Στα άκρα των χρωμοσωμάτων μας υπάρχουν επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες DNA· αυτές οι δομές ονομάζονται τελομερή. Το τελομερές είναι σαν το πλαστικό άκρο του κορδονιού των παπουτσιών — διασφαλίζει ότι το DNA παραμένει άθικτο, εμποδίζοντας τα άκρα να κολλήσουν μεταξύ τους ή να υποστούν φθορά. Κάθε φορά που το κύτταρο διαιρείται, ένα μέρος του τελομερούς του κονταίνει. Όταν το τελομερές πέσει κάτω από ένα ορισμένο μήκος, το κύτταρο δεν μπορεί πλέον να διαιρεθεί — εισέρχεται σε μια κατάσταση που ονομάζεται "αντιγραφική γήρανση" (replicative senescence).
Αυτός ο μηχανισμός είναι ένα σύστημα ασφαλείας της φύσης: τα κύτταρα που μπορούν να διαιρούνται επ' άπειρον γίνονται καρκινικά. Η βράχυνση των τελομερών δεν επιτρέπει στα κύτταρα να διαιρούνται απεριόριστα. Όμως, το τίμημα αυτής της ασφάλειας είναι η μείωση της ικανότητας ανανέωσης των ιστών με την πάροδο του χρόνου. Όταν τα τελομερή των βλαστοκυττάρων στη βασική στιβάδα του δέρματος κονταίνουν, ο χρόνος ανανέωσης του δέρματος επιμηκύνεται (αυτή η περίοδος, που είναι 28 ημέρες στην ηλικία των 20, αυξάνεται σε 40-50 ημέρες στην ηλικία των 50).
Γήρανση (Senescence): κύτταρα που δεν λειτουργούν αλλά δεν πεθαίνουν
Όταν το τελομερές φτάσει σε κρίσιμο επίπεδο ή το κύτταρο υποστεί σοβαρή βλάβη στο DNA, το κύτταρο επιλέγει δύο δρόμους: απόπτωση (προγραμματισμένος θάνατος) ή γήρανση (σιωπηλή στάση). Το γηρασμένο κύτταρο δεν πεθαίνει· αλλά δεν διαιρείται και χάνει τη λειτουργία του. Το πρόβλημα είναι το εξής: αυτά τα κύτταρα δεν είναι ούτε σιωπηλά. Εκπέμπουν ένα κουβάρι βιοχημικών σημάτων που ονομάζεται SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype - Εκκριτικός Φαινότυπος Σχετιζόμενος με τη Γήρανση). Αυτά τα σήματα πυροδοτούν φλεγμονή, αυξάνουν την κολλαγενάση και ωθούν τα γειτονικά κύτταρα επίσης σε γήρανση.
Στην επιστημονική βιβλιογραφία, αυτά τα κύτταρα ονομάζονται πλέον "κύτταρα-ζόμπι". Ίσως ο σημαντικότερος παράγοντας της γήρανσης του δέρματος είναι η συσσώρευση αυτών των κυττάρων-ζόμπι. Σε ένα νεανικό δέρμα, το ποσοστό των γηρασμένων κυττάρων είναι κάτω από 1%· στην ηλικία των 70 ετών, αυτό το ποσοστό μπορεί να φτάσει το 15-30%.
Προσοχή:Η χρόνια έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία (UV) είναι ο ισχυρότερος μεμονωμένος παράγοντας που επιταχύνει τη γήρανση στους ινοβλάστες. Γι' αυτό το SPF δεν είναι μόνο ένα εργαλείο πρόληψης κηλίδων, αλλά ένα εργαλείο προστασίας της κυτταρικής ζωής.
Σενολυτικά: κυνηγοί ζόμπι
Από το 2011, αναπτύσσεται στον επιστημονικό κόσμο μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται σενολυτικά. Τα σενολυτικά είναι μόρια που ωθούν επιλεκτικά τα γηρασμένα κύτταρα στον θάνατο. Σε μελέτες σε ζώα, ο καθαρισμός των γηρασμένων κυττάρων έχει συσχετιστεί με λειτουργική αναζωογόνηση, βελτίωση της λειτουργίας των οργάνων και παράταση της διάρκειας ζωής. Στις κλινικές εφαρμογές σε ανθρώπους, τα σενολυτικά βρίσκονται ακόμη σε πρώιμο στάδιο· ωστόσο, ορισμένες φυτικές ενώσεις (φισετίνη, κερκετίνη) και φάρμακα (δαζατινίμπη) παρουσιάζουν σενολυτική δράση.
Ειδικά για το δέρμα, έχουν αρχίσει να αναπτύσσονται τοπικά σενολυτικά. Οι πρωτοποριακές μελέτες σε αυτόν τον τομέα έχουν γίνει με συνδυασμούς κερκετίνης+φισετίνης. Στο ιατρείο μου δεν έχω ακόμη ένα πρωτόκολλο ρουτίνας με σενολυτικά — τα δεδομένα δεν έχουν φτάσει σε επαρκή ωριμότητα. Ωστόσο, αυτός ο τομέας φαίνεται ότι θα αλλάξει ριζικά την πρακτική της μακροζωίας του δέρματος τα επόμενα 5 χρόνια.
Κύτταρα στο νεανικό δέρμα
- Η βασική στιβάδα διαιρείται ενεργά (ανανέωση 28 ημερών)
- Υψηλή πυκνότητα κολλαγόνου Τύπου Ι
- Οι ινοβλάστες είναι υγιείς, εκκρίνουν καλά
- Ποσοστό γηρασμένων κυττάρων κάτω από 1%
- Χαμηλό σήμα SASP, ελάχιστη φλεγμονή
Κύτταρα στο γερασμένο δέρμα
- Η ανανέωση επιμηκύνθηκε στις 45-60 ημέρες
- Το κολλαγόνο μειώθηκε, κατακερματίστηκε
- Οι ινοβλάστες έχουν περιορισμένη ικανότητα
- Το ποσοστό γηρασμένων κυττάρων αυξήθηκε στο 10-20%
- Χρόνια φλεγμονή χαμηλού βαθμού που προκαλείται από το SASP