Telomer: końcówka sznurówki na końcach chromosomów
Na końcach naszych chromosomów znajdują się powtarzające się sekwencje DNA; struktury te nazywane są telomerami. Telomer jest jak plastikowa końcówka sznurówki – zapewnia integralność DNA, zapobiegając sklejaniu się lub degradacji końcówek. Za każdym razem, gdy komórka się dzieli, część jej telomeru ulega skróceniu. Gdy telomer skróci się poniżej określonej długości, komórka nie może się już dzielić – wchodzi w stan zwany „replikacyjnym starzeniem się”.
Ten mechanizm jest systemem bezpieczeństwa natury: komórki, które mogą dzielić się w nieskończoność, stają się nowotworowe. Skracanie telomerów nie pozwala komórkom na nieograniczone podziały. Ale ceną za to bezpieczeństwo jest zmniejszenie zdolności regeneracji tkanek w czasie. Kiedy telomery komórek macierzystych w warstwie podstawnej skóry skracają się, czas odnowy skóry wydłuża się (z 28 dni w wieku 20 lat do 40-50 dni w wieku 50 lat).
Starzenie się: komórki, które nie działają, ale nie umierają
Gdy telomer osiągnie krytyczny poziom lub komórka dozna poważnego uszkodzenia DNA, komórka wybiera jedną z dwóch dróg: apoptozę (zaprogramowaną śmierć) lub starzenie się (ciche zatrzymanie). Komórka starzejąca się nie umiera; ale nie dzieli się i traci swoją funkcję. Problem polega na tym, że te komórki nie są również ciche. Wydzielają wiązkę sygnałów biochemicznych zwaną SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype). Sygnały te wywołują stan zapalny, zwiększają kolagenazę i popychają sąsiednie komórki do starzenia się.
W literaturze naukowej komórki te są obecnie nazywane „komórkami zombie”. Być może najważniejszym czynnikiem starzenia się skóry jest nagromadzenie tych komórek zombie. W młodej skórze odsetek komórek starzejących się jest poniżej 1%; w wieku 70 lat odsetek ten może wzrosnąć do 15-30%.
Uwaga:Przewlekła ekspozycja na promieniowanie UV jest najsilniejszym pojedynczym czynnikiem przyspieszającym starzenie się fibroblastów. Dlatego SPF jest narzędziem nie tylko do zapobiegania plamom, ale także do ochrony życia komórek.
Senolityki: łowcy zombie
Od 2011 roku w świecie nauki rozwijana jest klasa leków zwanych senolitykami. Senolityki to cząsteczki, które selektywnie popychają komórki starzejące się do śmierci. W badaniach na zwierzętach usuwanie komórek starzejących się było związane z funkcjonalnym odmłodzeniem, poprawą funkcji narządów i wydłużeniem życia. W zastosowaniach klinicznych u ludzi senolityki są jeszcze we wczesnej fazie; jednak niektóre związki roślinne (fisetyna, kwercetyna) i leki (dasatinib) wykazują działanie senolityczne.
W przypadku skóry rozpoczęto opracowywanie miejscowych senolityków. Pionierskie badania w tej dziedzinie przeprowadzono z kombinacjami kwercetyny i fisetyny. W mojej klinice nie mam jeszcze rutynowego protokołu senolitycznego – dane nie osiągnęły wystarczającej dojrzałości. Jednak wydaje się, że ta dziedzina radykalnie zmieni praktykę długowieczności skóry w ciągu najbliższych 5 lat.
Komórki w młodej skórze
- Warstwa podstawna aktywnie się dzieli (28-dniowy obrót)
- Wysoka gęstość kolagenu typu I
- Fibroblasty zdrowe, dobrze wydzielające
- Odsetek komórek starzejących się poniżej 1%
- Niski sygnał SASP, minimalny stan zapalny
Komórki w starzejącej się skórze
- Obrót wydłużył się do 45-60 dni
- Kolagen zmniejszył się, uległ fragmentacji
- Fibroblasty o ograniczonej zdolności
- Odsetek komórek starzejących się wzrósł do 10-20%
- Przewlekły stan zapalny niskiego stopnia wywołany przez SASP