Telomer: plastični završetak na pertli na krajevima hromozoma
Na krajevima naših hromozoma nalaze se ponavljajući DNK nizovi; ove strukture se nazivaju telomeri. Telomer je poput plastičnog završetka na pertli — osigurava da DNK ostane netaknuta, sprečavajući da se krajevi zalepe jedan za drugi ili da se oštete. Svaki put kada se ćelija podeli, deo njenog telomera se skraćuje. Kada telomer padne ispod određene dužine, ćelija više ne može da se deli — ulazi u stanje koje se naziva "replikativna senescencija".
Ovaj mehanizam je prirodni sigurnosni sistem: ćelije koje mogu da se dele beskonačno postaju kancerogene. Skraćivanje telomera ne dozvoljava ćelijama neograničenu deobu. Ali cena ove sigurnosti je smanjenje kapaciteta obnavljanja tkiva tokom vremena. Kada se telomeri matičnih ćelija u bazalnom sloju kože skrate, vreme obnavljanja kože se produžava (ovaj period, koji u dvadesetim godinama iznosi 28 dana, u pedesetim godinama se povećava na 40-50 dana).
Senescencija: ćelije koje ne rade, ali nisu mrtve
Kada telomer dostigne kritični nivo ili kada ćelija pretrpi ozbiljno oštećenje DNK, ćelija bira jedan od dva puta: apoptozu (programiranu smrt) ili senescenciju (tiho mirovanje). Senescentna ćelija ne umire; ali se ne deli i gubi svoju funkciju. Problem je sledeći: ove ćelije nisu ni tihe. One emituju klupko biohemijskih signala nazvano SASP (fenotip sekrecije povezan sa senescencijom). Ovi signali pokreću upalu, povećavaju kolagenazu i teraju susedne ćelije u senescenciju.
U naučnoj literaturi ove ćelije se sada nazivaju "zombi ćelije". Možda je najvažniji pokretač starenja kože upravo nakupljanje ovih zombi ćelija. U mladoj koži procenat senescentnih ćelija je ispod 1%; u 70. godini ovaj procenat može porasti na 15-30%.
Pažnja:Hronična izloženost UV zračenju je najjači pojedinačni faktor koji ubrzava senescenciju u fibroblastima. Zbog toga SPF nije samo sredstvo za sprečavanje fleka, već i alat za zaštitu životnog veka ćelija.
Senolitici: lovci na zombije
Od 2011. godine u naučnom svetu se razvija klasa lekova pod nazivom senolitici. Senolitici su molekuli koji selektivno teraju senescentne ćelije u smrt. U studijama na životinjama, uklanjanje senescentnih ćelija povezano je sa funkcionalnim podmlađivanjem, poboljšanjem funkcije organa i produženjem životnog veka. U kliničkoj primeni na ljudima, senolitici su još u ranoj fazi; međutim, neka biljna jedinjenja (fisetin, kvercetin) i lekovi (dasatinib) pokazuju senolitički efekat.
Razvijaju se topikalni senolitici specifični za kožu. Pionirska istraživanja u ovoj oblasti rađena su sa kombinacijama kvercetin+fisetin. U svojoj klinici još uvek nemam rutinski senolitički protokol — podaci nisu dovoljno sazreli. Međutim, čini se da će ova oblast u narednih 5 godina iz korena promeniti praksu dugovečnosti kože (skin longevity).
Ćelije u mladoj koži
- Bazalni sloj se aktivno deli (turnover od 28 dana)
- Visoka gustina kolagena tipa I
- Fibroblasti su zdravi, dobro sekretuju
- Procenat senescentnih ćelija ispod 1%
- SASP signal je nizak, upala minimalna
Ćelije u staroj koži
- Turnover produžen na 45-60 dana
- Kolagen smanjen, fragmentisan
- Fibroblasti sa ograničenim kapacitetom
- Procenat senescentnih ćelija porastao na 10-20%
- Hronična upala niskog stepena izazvana SASP-om