Telomeri: maja e lidhëses së këpucëve në skajet e kromozomeve
Në skajet e kromozomeve tona ka sekuenca të përsëritura të ADN-së; këto struktura quhen telomere. Telomeri është si maja plastike e lidhëses së këpucëve — siguron që ADN-ja të mbetet e paprekur, duke parandaluar ngjitjen ose degradimin e skajeve. Sa herë që qeliza ndahet, një pjesë e telomerit të saj shkurtohet. Kur telomeri bie nën një gjatësi të caktuar, qeliza nuk mund të ndahet më — ajo hyn në një gjendje të quajtur "seneshencë replikative".
Ky mekanizëm është një sistem sigurie i natyrës: qelizat që mund të ndahen pafundësisht bëhen kanceroze. Shkurtimi i telomereve nuk lejon ndarjen e pakufizuar të qelizave. Por çmimi i kësaj sigurie është se kapaciteti i rigjenerimit të indeve zvogëlohet me kalimin e kohës. Kur telomeret e qelizave staminale në shtresën bazale të lëkurës shkurtohen, koha e rigjenerimit në lëkurë zgjatet (kjo periudhë, e cila është 28 ditë në të 20-at, rritet në 40-50 ditë në të 50-at).
Seneshenca: qeliza që nuk funksionojnë, por nuk vdesin
Kur telomeri bie në një nivel kritik ose kur qeliza pëson dëmtim serioz të ADN-së, qeliza zgjedh një nga dy rrugët: apoptozën (vdekjen e programuar) ose seneshencën (ndalim pasiv). Qeliza seneshente nuk vdes; por ajo nuk ndahet dhe humbet funksionin e saj. Problemi është ky: këto qeliza nuk janë as pasive. Ato lëshojnë një lëmsh sinjalesh biokimike të quajtur SASP (Fenotipi Sekretor i Lidhur me Seneshencën). Këto sinjale shkaktojnë inflamacion, rrisin kolagjenazën dhe i shtyjnë edhe qelizat fqinje drejt seneshencës.
Në literaturën shkencore, këto qeliza tani quhen "qeliza zombi". Ndoshta nxitësi më i rëndësishëm i plakjes së lëkurës është akumulimi i këtyre qelizave zombi. Në një lëkurë të re, përqindja e qelizave seneshente është nën 1%; në moshën 70-vjeçare, kjo përqindje mund të rritet në 15-30%.
Kujdes:Ekspozimi kronik ndaj UV është faktori i vetëm më i fuqishëm që përshpejton seneshencën në fibroblaste. Për këtë arsye, SPF nuk është vetëm një mjet për parandalimin e njollave, por një mjet për mbrojtjen e jetëgjatësisë qelizore.
Senolitikët: gjuetarët e zombive
Që nga viti 2011, në botën shkencore po zhvillohet një klasë ilaçesh të quajtura senolitikë. Senolitikët janë molekula që i shtyjnë në mënyrë selektive qelizat seneshente drejt vdekjes. Në studimet mbi kafshët, pastrimi i qelizave seneshente është lidhur me përtëritjen funksionale, përmirësimin e funksionit të organeve dhe zgjatjen e jetëgjatësisë. Në aplikimet klinike njerëzore, senolitikët janë ende në fazat e hershme; megjithatë, disa përbërës bimorë (fisetin, quercetin) dhe ilaçe (dasatinib) tregojnë efekt senolitik.
Për lëkurën në veçanti, kanë filluar të zhvillohen senolitikë topikë. Studimet pioniere në këtë fushë janë bërë me kombinime të quercetin+fisetin. Në klinikën time, ende nuk kam një protokoll rutinë senolitik — të dhënat nuk kanë arritur pjekurinë e duhur. Megjithatë, kjo fushë duket se do ta ndryshojë rrënjësisht praktikën e jetëgjatësisë së lëkurës në 5 vitet e ardhshme.
Qelizat në lëkurën e re
- Shtresa bazale ndahet në mënyrë aktive (turnover 28-ditor)
- Dendësia e kolagjenit të Tipit I është e lartë
- Fibroblastet janë të shëndetshme, sekretojnë mirë
- Përqindja e qelizave seneshente nën 1%
- Sinjali SASP është i ulët, inflamacioni minimal
Qelizat në lëkurën e plakur
- Turnover-i është zgjatur në 45-60 ditë
- Kolagjeni është zvogëluar, është fragmentuar
- Fibroblastet kanë kapacitet të kufizuar
- Përqindja e qelizave seneshente është rritur në 10-20%
- Inflamacion kronik i nivelit të ulët i shkaktuar nga SASP