Теломера: кончик шнурка на концах хромосом
На концах наших хромосом есть повторяющиеся последовательности ДНК; эти структуры называются теломерами. Теломера похожа на пластиковый кончик шнурка — она обеспечивает целостность ДНК, предотвращая слипание или разрушение концов. Каждый раз, когда клетка делится, часть ее теломеры укорачивается. Когда теломера опускается ниже определенной длины, клетка больше не может делиться — она входит в состояние, называемое «репликативным старением».
Этот механизм является системой безопасности природы: клетки, которые могут делиться бесконечно, становятся раковыми. Укорочение теломер не позволяет клеткам делиться без ограничений. Но цена этой безопасности — снижение способности к регенерации тканей со временем. Когда теломеры стволовых клеток в базальном слое кожи укорачиваются, время обновления кожи увеличивается (с 28 дней в 20 лет до 40-50 дней в 50 лет).
Старение: клетки, которые не работают, но и не умирают
Когда теломера достигает критического уровня или клетка получает серьезное повреждение ДНК, клетка выбирает один из двух путей: апоптоз (запрограммированная смерть) или старение (молчаливое состояние). Стареющая клетка не умирает; но она не делится и теряет свою функцию. Проблема в том, что эти клетки также не молчат. Они выделяют клубок биохимических сигналов, называемый SASP (фенотип секреции, связанный со старением). Эти сигналы вызывают воспаление, увеличивают коллагеназу и подталкивают соседние клетки к старению.
В научной литературе эти клетки теперь называют «клетками-зомби». Возможно, самым важным фактором старения кожи является накопление этих клеток-зомби. В молодой коже доля стареющих клеток составляет менее 1%; в 70 лет этот показатель может достигать 15-30%.
Внимание:Хроническое воздействие УФ-излучения является самым мощным фактором, ускоряющим старение фибробластов. Поэтому SPF — это не только средство предотвращения пятен, но и средство защиты клеточной жизни.
Сенолитики: охотники на зомби
С 2011 года в научном мире разрабатывается класс препаратов, называемых сенолитиками. Сенолитики — это молекулы, которые избирательно подталкивают стареющие клетки к смерти. В исследованиях на животных удаление стареющих клеток было связано с функциональным омоложением, улучшением функции органов и увеличением продолжительности жизни. В клинической практике на людях сенолитики пока находятся на ранней стадии; однако некоторые растительные соединения (физетин, кверцетин) и лекарства (дазатиниб) проявляют сенолитическое действие.
В области кожи начали разрабатываться топические сенолитики. Пионерские исследования в этой области были проведены с комбинациями кверцетина и физетина. В моей клинике пока нет рутинного сенолитического протокола — данных недостаточно. Однако эта область, похоже, радикально изменит практику долголетия кожи в ближайшие 5 лет.
Клетки в молодой коже
- Базальный слой активно делится (обновление за 28 дней)
- Высокая плотность коллагена I типа
- Фибробласты здоровы, хорошо секретируют
- Доля стареющих клеток менее 1%
- Низкий сигнал SASP, минимальное воспаление
Клетки в стареющей коже
- Обновление увеличилось до 45-60 дней
- Коллаген уменьшился, фрагментировался
- Фибробласты с ограниченной способностью
- Доля стареющих клеток увеличилась до 10-20%
- Хроническое низкоуровневое воспаление, вызванное SASP